过去对青霉素有过敏反应的人父母可能对盘尼西林过敏，在服用盘尼西林药物前应检查是否有任何潜在的反应。像所有药物一样，青霉素会引起一系列不良反应。其中一些反应可能是由对青霉素过敏引起的，而其他反应可能是由于对药物敏感而引起的不良副作用。非过敏性副作用可能包括胃部不适、不适和呕吐。另外，表明青霉素过敏反应的症状包括皮疹、荨麻疹、皮肤瘙痒、喘息、血管性水肿和过敏性休克。因为过敏反应可能危及生命，所以区分谁对这种抗生素过敏，谁只是敏感是至关重要的。
皮试是检测青霉素过敏最可靠的方法。为了进行这个测试，过敏症专科医生会将稀释的青霉素注射到你前臂或背部的皮肤上。观察这个区域是否有反应的迹象。有过敏反应的人会在注射部位出现红色凸起的皮疹。这种皮疹会持续大约半小时，并可能引起瘙痒。皮肤测试大约需要一个小时才能完成，必须由经过培训的过敏专科医生在诊所或医院进行，以确保患者的安全。如果你对青霉素过敏，你的医生会建议你避免使用这种抗生素。
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如果你的青霉素皮试结果呈阴性，你将被给予单次口服全剂量青霉素，以确保你没有得到假阴性结果。如果你对皮试和口服试验都没有反应，那么你可以放心，你对青霉素没有过敏。另一方面，那些出现大面积皮肤起泡和脱皮(类似于晒伤反应)的人，或者那些出现由类似于靶心的小肿块组成的皮疹的人，余生都应该避免使用青霉素。这些类型的反应表明对青霉素极度敏感，可能危及生命;第二次接触该药物可能会导致严重的进行性反应，甚至死亡。
