阿斯匹林101

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阿司匹林和它的同类药物被用来缓解各种疾病。彼得·达泽利/盖蒂图片社

你曾经有过吗头疼?你有机会;几乎所有人都会偶尔这么做。你很有可能服用了某种药物来缓解头痛。这种药很可能是阿斯匹林

你也可能因为其他问题而服用阿司匹林或其相关药物,如炎症(关节或身体其他部位的肿胀)或发烧。但是你知道关于800亿年每年服用阿司匹林片来治疗这些问题,以及其他许多问题。例如,数百万人服用阿司匹林来预防疾病心脏病发作.医生有充分的理由说:“吃两片阿司匹林,早上给我打电话。”

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在这篇文章中,卢克·霍夫曼博士将带领我们探索阿司匹林。你将了解到阿司匹林的许多好处,以及一些不服用这种药物的好理由。你也会明白为什么拜耳公司称阿司匹林为“能产生奇迹的特效药”。

阿司匹林是一种叫做水杨酸盐.几个世纪以来,对医学感兴趣的人都知道这些化学物质。

最早也是最具影响力的医生之一希波克拉底(Hippocrates)早在公元前5世纪就曾写道,从柳树皮中提取的一种苦味粉末可以缓解疼痛和退烧。18世纪,科学家埃德蒙·斯通牧师(Reverend Edmund Stone)写道,树皮和柳树在治疗“瘟疫”(fever with pains)方面取得了成功。通过一些化学探测工作,科学家们发现柳树皮中有苦味、对发烧和疼痛有好处的部分是一种被称为“黄酮”的化学物质水杨苷

这种化学物质在被食用后可以被身体转化为另一种化学物质,水杨酸.1829年,一位名叫勒鲁的药剂师证明了水杨苷是柳树的活性成分,多年来,它和水杨酸(18新利最新登入由意大利化学家皮里亚首次由水杨苷制成)及其近亲被大剂量用于治疗关节炎等疾病的疼痛和肿胀,以及治疗类似疾病的发烧流行性感冒(流感)

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水杨酸

在下一节中,我们将看看阿司匹林的发展。

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阿司匹林的发展

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乙酰水杨酸

这些化学物质的问题是,它们会严重损害使用者的胃。事实上,一些人因为服用了高剂量的这些化学物质来控制疼痛和肿胀,导致消化道出血。其中一个叫霍夫曼的德国人。他的关节炎很严重,但他就是不能“忍受”他的水杨酸。这个男人的儿子,德国化学家菲力克斯•霍夫曼他在一家名为弗里德里希·拜耳(Friedrich Bayer & Co.)的化学公司工作。菲利克斯希望找到一种不会对他父亲的胃粘膜造成太大伤害的化学物质;由于水杨酸是一种酸,所以它可能具有刺激性,他对这种化合物进行了几次化学反应,用一个乙酰基掩盖了其中一个酸性部分,将其转化为乙酰水杨酸(ASA)。他发现ASA不仅可以退烧,减轻疼痛和肿胀,而且他认为它对胃更好,甚至比水杨酸更好。

不幸的是,霍夫曼不得不等待成名。他在1897年完成了最初的研究,他的雇主并没有太重视它,因为它是新的,他们很谨慎——他们认为它没有经过足够的测试。到1899年,拜耳公司的一位顶级化学家,一位名叫德雷瑟的科学家,已经证明了这种强有力的新药的实用性,甚至还给它起了一个新名字:阿斯匹林.据信,这个名字来自于一种产生水杨酸的玫瑰的亲戚植物(有几种植物产生这种化合物,不仅仅是柳树)。然后,拜耳公司可以支持测试药物;他们把消息传播出去,并广泛地推销这种新药。

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在接下来的几百年里,这种药起起伏伏,至少有两个新的药物家族将从它衍生出来,无数关于阿司匹林的研究文章将被发表。仅在过去的五年里,就有成千上万的书籍出版了!关于阿司匹林最重要的研究之一出现在20世纪70年代初,当时一位名叫约翰·韦恩(John Vane)的英国科学家和他的同事展示了阿司匹林的工作原理。18新利最新登入他的工作非常重要,他和他的同事在1982年被授予诺贝尔医学奖。文博士甚至因此被封为英国骑士!

在下一节中,我们将探索阿司匹林究竟是如何缓解疼痛的。18新利最新登入

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阿司匹林和疼痛

没有人完全了解疼痛是如何起作用的。18新利最新登入事实上,我们对疼痛有很多了解,但我们发现得越多,问题就越多。我们来看一个简化的观点。

疼痛其实是你内心感受到的东西大脑.例如,假设你用锤子砸了你的手指(请不要在家里尝试)。你手指受伤的部分神经末梢在你的关节和皮肤上有一些小探测器,它们能感受到热量,振动,光的触感鼠标你拿着,当然,巨大的冲击就像被锤子击中一样。每种感觉都有不同的感受器。手指受损的组织还会释放一些化学物质,让神经末梢感受到更强烈的冲击——比如把音响的音量调大,这样你就能听得更清楚。有些化学物质是前列腺素,工作细胞在受损的组织中使用一种叫做环氧酶2(cox - 2)。

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因为前列腺素这时,相关的神经末梢会通过你手上的神经发送一个强烈的信号,然后通过你的手臂,通过你的脖子,进入你的大脑,在那里你的大脑认为这个信号意味着,“嘿!痛苦!”前列腺素似乎只是疼痛信号的一部分,但这一部分很重要。此外,前列腺素不仅能帮助你感受到受损手指的疼痛,还会导致手指肿胀(这就是所谓的肿胀)炎症)用你的体液浸泡组织这样可以保护伤口,帮助伤口愈合。记住这是疼痛故事的简化版本;很多化学物质似乎都参与了这个过程,不仅仅是前列腺素。

这个途径非常有效,它告诉你你的手指受伤了。这种疼痛是有目的的:它提醒你,你的手指受伤了,你需要小心,在伤口愈合之前不要使用它。问题是,有时候,没有锤子或其他好的理由,东西就会疼。例如,有时你会得到一个头疼,可能是因为你的头皮和脖子肌肉由于压力或大脑血管痉挛而收缩。很多人关节炎这是指关节如关节或膝盖的肿胀和疼痛,这个问题不仅会让人不舒服,还会永久性地损害关节。很多女性在分娩时腹部疼痛这种症状通常被称为抽筋,没有已知的有用原因。这些过程似乎也涉及前列腺素。

阿司匹林通过阻止细胞产生前列腺素来解决这些问题。还记得COX-2酶吗?它是一种由你身体细胞产生的蛋白质,它的作用是吸收漂浮在你组织中的化学物质,并将它们转化为前列腺素。

cox - 2可以在很多正常组织中找到,但更多的是在以某种方式受损的组织中产生。事实证明,阿司匹林会粘附在COX-2上,不让它发挥作用;就像锁在你的自行车.自行车上了锁就动不了,而COX-2卡在阿司匹林里也起不了作用。所以,通过服用阿司匹林,你并不能阻止引起疼痛的问题,比如头皮肌肉紧绷,或者腹部抽筋,或者锤子损坏的手指。但它确实“降低了”疼痛信号通过神经传递到大脑的“音量”。

接下来,我们来看看阿司匹林进入血液时会发生什么。

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阿司匹林与血液

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正常循环人体血液的扫描电子显微镜图像。
摄影师Bruce Wetzel/Harry Schaefer提供国家癌症研究所

关于阿司匹林和其他药物的一个常见问题是,18新利最新登入它怎么知道如何到达痛处呢?“答案是没有!当你服用阿司匹林时,它会溶解在你的胃或消化道的下一个部分,小肠,你的身体会在那里吸收它。然后它进入血液中它贯穿你的整个身体。虽然它无处不在,但它只在产生前列腺素的地方起作用,包括疼痛的地方。

你可能会问,”18新利最新登入如果阿司匹林这么有效,我为什么还要继续服用呢?“和几乎所有化学物质一样,你的身体有办法排出阿司匹林。在这种情况下,你的肝脏、胃和其他器官会把阿司匹林变成……惊喜!水杨酸!这种化学物质会被肝脏慢慢改变,肝脏会把其他化学物质粘在水杨酸上,这样你的肾脏能把它从血液中过滤出来然后通过尿液排出体外。整个过程大约需要4到6个小时,所以你需要在那个时候再吃一颗药来保持效果。

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阿司匹林会通过你的整个血液循环这一事实的问题是,你的身体出于某些原因需要前列腺素。它们有用的一个地方是胃;结果是另一种酶叫做COX-1产生一种前列腺素,让你的胃粘膜变得又厚又好。阿司匹林会阻止COX-1发挥作用(它会阻止大多数前列腺素的正常合成——这是“非选择性的”),你的胃粘膜会变薄,让里面的消化液刺激它。这可能是阿司匹林及其同类药物使胃不适的最大原因(不仅仅是因为它是一种酸,正如霍夫曼认为的那样)。

COX-2也在大脑和肾脏等正常组织中起作用;在正常剂量下,一剂阿司匹林可能不会对这些区域产生太大影响。在身体的其他部位,前列腺素在正常组织中也有作用,比如血液。

在过去的几十年里,人们发现阿司匹林阻止前列腺素产生的作用除了对疼痛、炎症和胃有影响外,还对其他事情有影响。

例如,某些类型的前列腺素会导致血液中的微小颗粒(称为前列腺素)血小板)粘在一起形成一个血凝块.通过抑制前列腺素的产生,阿司匹林可以减缓血栓的产生。虽然这可能很糟糕,比如流鼻血——在这种情况下你想要形成血块——但血块也可能是有害的,比如导致心脏病发作通过堵塞为心跳输送氧气和能量的血管.出于这个原因,现在许多成年人服用阿司匹林来预防心脏病发作,它还可以帮助已经患过心脏病的人活下来。当然,霍夫曼(以及拜耳公司)不可能预测到这种效应。早在古希腊希波克拉底(Hippocrates)时期,人们就注意到阿司匹林及其相关药物的药效也较低发烧;这似乎是对大脑中一个叫做下丘脑它控制体温(以及其他身体功能)。

目前正在进行大量研究,以确定阿司匹林是否可用于其他问题;它已经显示出了一些希望,可以帮助18新利最新登入解决各种各样的问题,如白内障眼睛,一些癌症,牙龈疾病,还有怀孕期间高血压

接下来,我们来看看阿司匹林的副作用。

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注意事项和副作用

就像所有的药物一样,阿司匹林并不都是好的。它对身体的影响是你和你的医生都不想看到的。副作用).其中一些已经被提到过;例如,如果你用锤子砸到了手指,手指流血了,一片阿司匹林可能会缓解疼痛和肿胀,但伤口可能需要更长的时间才能凝固和止血。此外,它会让胃非常难受,尤其是在经常用于关节炎的高剂量下。

阿司匹林也不太用于儿童发烧,因为研究表明阿司匹林给患有流感水痘,或其他病毒性疾病可能会导致潜在的致命问题瑞氏综合征

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阿司匹林还能改变你的肾脏制造尿液,可能会导致一些人呼吸困难(很少),并且在非常高的剂量下可能是危险的。

由于这些原因,化学家们发现了其他与阿司匹林密切相关的化学物质,这些化学物质有一些好的作用,而没有它的一些坏的作用。例如,布洛芬而且甲氧萘丙酸(或分别为布洛芬和萘普生)也能治疗疼痛、肿胀和发烧,但它们对血小板的影响似乎不如阿司匹林。这些药物被称为非甾体类抗炎药非甾体抗炎药),因为它们可以消肿,但它们不是类固醇,而类固醇是我们拥有的最有效的抗炎化学物质。与阿司匹林有关的另一类药物包括对乙酰氨基酚(或泰诺),它可以减少发烧和疼痛,但它不像真正的非甾体抗炎药那样影响肿胀或胃部。

费利克斯·霍夫曼确信阿司匹林是治疗关节炎的好药。但当他努力向谨慎的雇主证明这一点时,他怎么能知道这能在这么多方面挽救生命呢?18新利最新登入所以,下次你拿出锤子的时候,想想菲利克斯,留出一两片阿司匹林。他值得我们向他致敬,但最好还是做好敲错钉子的准备。

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卢卡斯·霍夫曼博士(“请叫我卢克”)是西雅图华盛顿大学儿科的住院医生。他在新墨西哥州长大,就读于加州大学伯克利分校。随后,他进入加州大学旧金山分校的医学院和研究生院学习,在那里他致力于设计流感和艾滋病毒等病毒的抑制剂。他现在和他的妻子艾伦(Ellen是一名科学记者,她的工作可以在http://faculty.washington.edu/chudler/neurok.html网站上看到)以及他的狗塔利斯克(Talisker)住在西雅图,它偶尔会让人头疼。

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