信使rna技术将使医学超越COVID-19?

由:詹妮弗Walker-Journey|
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Moderna和辉瑞mRNA COVID-19疫苗自首次获批用于紧急使用以来,已帮助显著减少了COVID-19病例数量。Dinendra Haria/SOPA Images/LightRocket via Getty Images

几十年来,研究人员一直梦想着利用基因技术的力量来预防或治疗一系列疾病。人类体内一种被称为信使RNA(核糖核酸)的分子的合成版本,或称mRNA,就有了这种希望。

只是18新利最新登入要让它发挥作用,面临着许多艰巨的挑战,科学界的许多人都认为这是一座难以攀登的山。

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但少数研究人员并没有放弃。他们花了数年时间试图解开信使rna的奥秘。然后,就像电视电影一样,他们及时破解了密码,拯救了世界冠状病毒大流行

信使rna的使命

信使rna疫苗的工作原理是向细胞传递指令,使细胞产生抗原,成为人体自身的抗体生产工厂。但为了更好地理解这项技术,以及它如何被用来保护我们免受COVID-19的侵害,你首先需要了解蛋白质18新利最新登入。

蛋白质通常被认为是生命的组成部分。它们对身体组织和器官的结构、功能和调节至关重要。每一个人体内的细胞含有数万种不同的蛋白质,由几种氨基酸组成,这些氨基酸相互连接,形成不同长度的链,折叠成各种形状。蛋白质的形状有很大关系蛋白质功能

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例如,一些调节特定的生理过程,如生长、发育、代谢和繁殖。有些蛋白质可以作为生物催化剂,在消化过程中帮助身体增肌、消灭毒素和分解食物颗粒。另一些则作为免疫系统抗体可以对抗感染病毒和细菌病原体。

细胞有自己的氨基酸序列,因此通过身体的信使RNA (mRNA)来告诉它们蛋白质的功能。

把这个过程想象成间谍任务。信使rna向细胞传递制造某种蛋白质的指令。一旦细胞生成蛋白质,细胞破坏指令然后开始制造特定的蛋白质。

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该图显示了冠状病毒的结构和解18新利最新登入剖结构,包括其蛋白质、核糖体、RNA和包膜。
OSweetNature /伤风

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mRNA技术看似无限可能

一些研究人员开始思考:如果科学能够开发出一种具有特定编码序列的合成mRNA,可以传递到身体,并指导细胞产生任何类型的蛋白质生长剂来修复受损组织,酶来治疗罕见疾病,甚至抗体来抵御感染。

1990年,威斯康星大学的一组研究人员实际上合成信使rna并在实验室的老鼠身上进行了测试。阿拉巴马大学伯明翰分校(University of Alabama at Birmingham)医学教授、疫苗设计专家保罗·格普弗特(Paul Goepfert)医学博士说,问题在于合成的mRNA对小鼠的防御系统很敏感,在到达目标细胞传递编码信息之前就被破坏了。科学界的许多人认为这是一个致命的缺陷,并将注意力转移到其他地方。

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但有两个宾夕法尼亚大学的研究人员, Katalin Karikó,博士和免疫学家Drew Weissman,医学博士,仍然相信合成mRNA所拥有的机会。他们开始寻找一种使信使rna更稳定的方法。2005年,经过十年的艰苦研究,他们发现他们可以使用叫做脂质纳米粒子或lpn,来保护合成的mRNA。这使得脆弱的分子具有隐身特性,使其能够在免疫系统的雷达之外移动。

在接下来的几年里,研究人员将利用这项新技术探索信使rna的可能性。2010年,位于马萨诸塞州剑桥市的制药和生物技术公司Moderna Inc.成立,专门专注于基于mRNA的疫苗技术。“Moderna”这个名字字面上来自于“修饰的”和“RNA”的组合。

2008年,总部位于德国的BioNTech(生物制药新技术的缩写)成立,利用mRNA技术开发药物癌症免疫治疗候选人。2018年,公司与美国辉瑞公司合作.来开发基于mrna的流感疫苗。

然后世界遭受了全球性流行病的打击。各地的研究人员开始将所有努力都用于开发冠状病毒疫苗。

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该图显示了病毒刺突蛋白(从C18新利最新登入OVID-19或SARS-CoV-2中开发)封装的mRNA疫苗,以及它如何对免疫反应起作用。
BigBearCamera /伤风

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18新利最新登入mRNA疫苗是如何这么快就被批准的?

病毒不能自行繁殖。它们需要感染宿主细胞才能开始这一过程,在传染性病毒的情况下,这一过程会使人生病。为了让mRNA疫苗起作用,研究人员需要知道病毒使用哪种蛋白质作为宿主细胞。为此,他们需要破解COVID-19的遗传密码。这一过程被简化了,因为COVID与另外两种冠状病毒之前感染过人类的病毒——中东呼吸综合征和“非典”

到2020年12月31日,当中国首次承认这种类似肺炎的病毒群集时,中国研究人员已经在努力识别这种病毒。遗传密码.大约两周后,也就是2020年1月12日,他们发布基因测序数据.这给各地的研究人员提供了开始研制疫苗的弹药。

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“我们知道刺突蛋白是致命的弱点,”格普弗特说。

从那时起,疫苗研发开始迅速推进。“信使rna疫苗的发展非常迅速。从这方面来说,我们算是幸运的。”一周后,莫德纳和辉瑞公司研制出了疫苗。然后,这些公司能够领先于开发传统疫苗的制药公司,并迅速进入动物试验,此后不久,人体试验开始。

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mRNA疫苗与传统疫苗一样有效吗?

Moderna和辉瑞/BioNTech的疫苗都表现得令人惊讶地好。研究表明,辉瑞公司(Pfiz18新利最新登入er)或Moderna公司(Moderna)两倍剂量的疫苗,对原始病毒的防护能力分别为95%和94%。

然而,几乎有一半所有美国人都接种了疫苗。

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Goepfert说:“疫苗犹豫的原因之一是人们有这样的误解,即[mRNA COVID疫苗]开发得如此之快,在这样做的过程中,我们跳过了安全性评估,这根本不是真的。”

“这种疫苗已经在令人难以置信的人数上进行了测试,它实际上经历了任何产品的正常安全测试。现在它已经获得了紧急使用授权,我们有数百万多的安全数据,实际上比我们拥有的任何其他疫苗产品都多。”

Goepfert说,这些mRNA疫苗效果很好,因为它们在免疫系统中诱导了多种防御。“它们诱导抗体中和,我认为抗体就像长矛,因为它们可以在你被感染之前就把病毒干掉。它们能诱导功能性抗体,使细胞变得更有效。它们诱导t细胞反应——辅助细胞反应和杀伤细胞反应——这是极其重要的。t细胞有助于预防严重疾病和死亡。”中和抗体(NAb)是一种保护细胞免受病原体侵害的抗体。

传统的疫苗也会产生中和抗体并诱导抗体反应,但“它们对t细胞的反应没有那么好,”他说。

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6月22日,在印度古瓦哈提,一名妇女在接受第一剂COVID-19 mRNA疫苗时展示了胜利的手势。印度正在从严重的三角洲变种疫情中恢复,6月份有7300多人在24小时内死于COVID-19。
Anuwar Ali Hazarika/Barcroft Media via Getty Images

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信使rna疫苗的未来

那么信使rna技术的未来会怎样呢?这可能只是个开始。事实上,在2017年,两项临床试验已经开始测试针对几种传染病的mRNA疫苗,包括艾滋病毒、流感、寨卡病毒和狂犬病-然后COVID-19来了。

MD安德森的一个团队由斯科特·科佩茨,医学博士,已经在大肠癌的II期临床试验中使用mRNA来测试该技术是否可以预防癌症从反复出现。

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休斯顿卫理公会研究所RNA治疗项目医学主任约翰·库克博士说:“信使RNA疫苗几乎可以用来对付任何病原体。”在一份新闻声明中说美国医学院协会“你输入一种特定蛋白质的代码,它会刺激免疫反应。它基本上是无限的。”

这意味着科学家们认为,未来疟疾、结核病、乙型肝炎和囊性纤维化等疾病都可以通过mRNA疫苗来预防。

“这些疫苗非常了不起,”格普弗特说。“即使在老年人中,它们也非常有效,这对我们拥有的大多数疫苗来说都是不寻常的。所以这是非常了不起的。”

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最初发布日期:2021年6月22日

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