18新利最新登入治疗性体温过低是如何起作用的

低温治疗(TH)用于改善创伤性脑损伤患者的预后可以追溯到1945年，大约在那一年，美国队长陷入了冰冻假死状态[来源:吉布森和安德鲁斯］．

巧合吗?

到了20世纪50年代，心内直视外科医生开始使用TH作为心内直视手术的预防性前奏。虽然最近的技术允许一些心脏手术在仍在跳动的器官上进行，但从历史上看，这样的手术需要至少短暂地停止心脏跳动。研究人员意识到，低体温可以帮助保护病人的灰质免受血液流动不足的影响。缺血)和氧气(缺氧)[来源:诺兰等人。；德克萨斯心脏研究所］．在没有TH的情况下，外科医生通常只有不到5分钟的时间来恢复脑损伤之前的血流[来源:墨菲］．

身体冷却技术是使开胸手术成为可能的两大技术之一。另一个是体外循环机(又名心肺机)，当心脏和肺不活动时，它会承担氧合、二氧化碳排出和血液泵的功能[来源:NHLBI；德克萨斯心脏研究所］．

正如我们将在下面更详细地讨论的那样，TH自20世纪50年代末以来也被用于限制对中枢神经系统心脏骤停后没有恢复意识的病人自然循环恢复(ROSC)(来源:Deckard和Ebright；吉布森和安德鲁斯］．尽管有这些好处，TH被认为与肺炎、出血和心律失常等副作用有关，直到20世纪90年代，当实验研究最终打破僵局，证明该技术可以减少神经元损伤和预防脑缺血[来源:吉布森和安德鲁斯］．

此后，研究仍在以一种缓慢的速度进行，直到2002年《新英格兰医学杂志》(the New England Journal of Medicine)发表了两项关键的心脏研究。所谓的HACA(心脏骤停后体温过低)和伯纳德研究都表明，接受体温过低治疗的心脏病患者的预后显著改善[来源:18新利最新登入Deckard和Ebright；温斯洛］．这两项研究的受试者都患有这两种疾病室性心动过速心脏下腔(心室)的异常电活动刺激的快速心跳，或者心室纤维性颤动这是一种常见的心律失常，心室肌肉不规则地颤动，而不是进行协调的收缩[来源:Deckard和Ebright］．

2005年，美国心脏协会(AHA)在其心肺复苏(CPR)指南中增加了治疗性低温[来源:Deckard和Ebright；温斯洛］．2010年，他们将这些标准扩大到包括内部心脏骤停和患者在ROSC后无法执行口头命令[来源:Deckard和Ebright］．

TH的用途和研究仍在不断扩大，但在其核心，TH提供了一种至关重要的方法，可以保护大脑免受两种最严重的冲击:血液流动的突然损失和同样突然的恢复。

尽管我们经常治疗死亡仿佛它是一个单一的事件，一个将人类存在与未来分隔开来的时刻，事实上，它是一个由模糊的里程碑标记的复杂地形。也许这就是为什么死亡有这么多定义，从临床死亡当心跳、呼吸和血液循环停止时生物死亡这发生在一段时间后，当脑细胞开始窒息时，我们已经超出了医生的复苏能力。

那两国边界之间的那个模糊的国家并不友好。事实上，它是永久的旅游建议，而且理由很充分。取心脏骤停．当它发生在医院外时，94%的人会死亡，据估计，美国每年有25万人死亡[来源:Deckard和Ebright］．那些有幸活下来的人面临着另一个严峻的前景:患神经系统疾病的风险很大，不仅是由于缺血，而且是由于脑缺血再灌注，即复苏后血流突然恢复[来源:阿德勒。；Deckard和Ebright］．这些伤害增加了逮捕前和逮捕期间发生的生化、结构和功能问题。因此，心脏骤停不仅影响心脏，还可能导致一系列影响多个器官的细胞破坏，即程序性细胞死亡(细胞凋亡)，甚至可能导致身体死亡[来源:阿德勒。；Deckard和Ebright］．

幸运的是，这些破坏过程中的许多都容易受到低温的影响[来源:阿德勒。；Deckard和Ebright］．通过冷却ROSC后有潜在神经问题迹象的心脏病患者，医学界已经将神经系统阳性结果的几率从20%提高到接近75%，一些患者报告完全恢复正常[来源:Deckard和Ebright；温斯洛］．我们已经从一个6-10分钟无脉搏意味着不可避免的脑死亡的世界，到一个可以延长到20分钟的世界[来源:温斯洛］．更激进的实验方法有望延长复苏窗口的时间(见侧栏)。

复苏．这个词很重要。因为，不管是否冷却，没有脉搏、呼吸或血液循环的专利都是死亡的，这将触发大多数“禁止复苏”的命令。

这里发生了什么?18新利最新登入体温下降几度如何衡量糟糕和更糟糕之间的差距呢?为了理解这一点，我们需要看看你的心脏关闭时发生了什么。

我们的器官不仅在供氧血流量减少时遭受严重损伤，而且在供氧血流量突然恢复时也会遭受严重损伤。减轻这对神经系统的影响缺血再灌注损伤(又名心脏骤停后综合征)是治疗性低温的主要应用之一[来源:Delfin]。

当血进入大脑的氧气停止，一系列生化事件就会开始，在循环恢复后的数小时或数天内，这些事件还会继续破坏脑细胞[来源:Delfin]。这一过程中最关键的方面之一是线粒体它是为我们的细胞提供动力的至关重要的香肠状细胞器。

没有氧气，线粒体的正常能量过程就会失败，细胞就会切换到无氧呼吸。这会导致乳酸的积聚，必要的机制关闭，钙在细胞内积聚。由此产生的钙过剩促使神经递质的释放谷氨酸它会刺激脑细胞，引发对不存在的氧气的更迫切的需求，并引发一系列有害化学物质，包括高活性化学物质自由基(来源:Deckard和Ebright；指出;默克手册］．

与此同时，细胞壁失去完整性，并让更多的有害物质进入，包括更多的钙和钠，从而导致炎症(水肿)．一旦被克服，线粒体就会死亡并分解，释放出毒素和其他可以引发细胞凋亡的化学物质。如果细胞死亡，它会释放谷氨酸和毒素到周围环境，刺激附近的神经元。免疫系统派出中性粒细胞和巨噬细胞清除死亡细胞，产生自由基，引发连锁反应，进一步损害细胞，加深炎症反应，加重脑肿胀，造成进一步的神经损伤。与此同时，缺血、肿胀和压力的结合导致保护性的血脑屏障变得更具有渗透性[来源:Deckard和Ebright；吉布森和安德鲁斯］．

这是坏消息。更糟糕的消息是，当血液循环恢复时，它会进一步损害这些已经衰弱的组织和细胞。细胞膜泄漏和血脑屏障不稳定意味着进一步的脑水肿，因为新输送的白细胞聚集在大脑中，受到受损组织的刺激，释放出大量炎症因子和自由基。同时，血液凝固和微凝块的形成可阻断血液流动，引起局部缺血。癫痫发作活动可进一步影响此类并发症的病程[来源:Delfin]。

当然，这是一个非常简化的概述，但它揭示了治疗性体温过低有助于关闭的有害机制。

在前一节中，我们描述了横扫你的生化暴动和抢劫大脑细胞当缺氧时，以及血流恢复后积累的进一步损伤。我们还发现了一个流氓的麻烦制造者画廊:饥饿的线粒体，游荡电解质破坏性酶、程序性细胞死亡、失控的神经元兴奋性、不必要的炎症和不适时的凝血。

治疗性体温过低会减弱所有这些因素的作用。首先，它会减缓大脑代谢率，从而减少脑细胞的氧气需求，避免线粒体融化[来源:阿德勒。；指出;吉布森和安德鲁斯；温斯洛］．通过稳定谷氨酸盐的释放，它还抑制了促进损伤的细胞兴奋[来源:Adler等人。；Deckard和Ebright；指出;默克手册］．TH还通过制造叫做小动脉少泄漏[来源:Deckard和Ebright；吉布森和安德鲁斯］．

还记得失控的钙水平18新利最新登入通常是如何破坏脑细胞并引发自食连锁反应的吗?低温也能使其平静下来，从而降低线粒体损伤、细胞死亡和所有典型的随之而来的疾病，包括破坏性自由基的产生和脑炎症[来源:Adler等人。；Deckard和Ebright；指出;吉布森和安德鲁斯；默克手册］．TH还通过抑制细胞信号蛋白的释放来减少炎症反应细胞因子，可导致凝血、血管破裂及细胞死亡[资料来源:阿德勒。；指出;吉布森和安德鲁斯；默克手册］．最后，研究表明，治疗性低温降低了癫痫活动，这是18新利最新登入控制神经系统积极恢复机会的重要因素[来源:吉布森和安德鲁斯］．

但现在还不要贸然跳入极地。我们的身体试图保持恒定的温度是有原因的。更重要的是，治疗性体温过低在冷却、维持和复温过程中可能会出现一些副作用。这些疾病包括发抖、心血管疾病、轻度凝血疾病、血糖问题、电解质失衡，以及罕见的肺炎[来源:Deckard和Ebright；吉布森和安德鲁斯］．在加热过程中，专利可能会经历颅内压上升，偶尔(有点讽刺的是)，高热(体温升高)[来源:阿德勒。］．

因此，TH需要在手术和恢复过程中仔细监测各种生命体征。让我们仔细看看治疗性体温过低的实际过程，看看它是如何发挥作用的。18新利最新登入

治疗性体温过低需要在一个滴答作响的时钟与身体安全降温或升温的速度限制之间取得平衡。18新利最新登入在手术过程中，病人迅速恢复到目标温度，保持在理想的无波动范围内，然后缓慢而稳定地重新升温。这三个步骤定义了治疗性体温过低的三个阶段:感应，维护而且复温．虽然理想的低体温持续时间尚不清楚，但标准程序持续时间不超过24小时[来源:阿德勒。；Deckard和Ebright］．

为了让病人做好冷却的准备，医生增加了镇静注意战栗。颤抖，身体试图保持适当的温度，促进代谢活动，增加氧气消耗并提高体温，所以医生用麻痹药来阻止它[来源:Deckard和Ebright］．

在整个过程中，医生可能会使用几种冷却技术中的一种。在冷却阶段，在腋窝、胸部、腹股沟和颈部两侧放置冰袋是一个便宜的解决方案，但可能会导致不受欢迎的高温和低温，需要大量的注意[来源:阿德勒。；Deckard和Ebright；吉布森和安德鲁斯］．更具侵入性的选择，如快速静脉注射冷冻盐水溶液或冷却导管，可提供更好的温度控制，但也有其自身的风险[来源:Deckard和Ebright；吉布森和安德鲁斯］．

如果诱导期处理不当，患者会出现心律失常，包括心动过缓(心率非常慢)、房室传导阻滞(心房和心室之间的电信号滞后)、心房和心室颤动[来源:Deckard和Ebright］．

在维护阶段，冷却可能是无创性的，将病人夹在特殊的冷水或冷空气毯子之间，或将他们的躯干、背部和大腿包裹在水凝胶涂层的垫中，循环温度控制的水。医生也可以使用导管继续冷却核心[来源:阿德勒。；Deckard和Ebright；吉布森和安德鲁斯；急救中心］．

如果处理不当，这个阶段也有心律失常的风险。这个问题涉及到电解质(钾、镁、钙和磷酸盐)，它们在温度变化时进出细胞，造成有害的失衡。医生通过更换电解质和在维持阶段仔细监测来处理这个问题[来源:Deckard和Ebright；指出;普奇克］．

在复温过程中，患者的体温以爬行的速度上升——大约每小时0.27至0.90华氏度(0.15至0.50摄氏度)[来源:阿德勒。；Deckard和Ebright］．如果使用冷却垫，医生可以在一个小时内逐渐提高水温，直到体温徘徊在低体温。在此期间或之后不久，根据所使用的方法，医生将停止使用麻痹和镇静药物[来源:阿德勒。］

在所有阶段，工作人员都仔细监测核心体温、体液水平和其他关键指标。之后，康复需要在重症监护室(ICU)进行广泛的护理和管理护理。具体停留时18新利最新登入间因人而异，但预计在4天到1周左右。

换句话说，治疗性体温过低既不简单也不便宜，但是，如果幸运的话，你将会感激得到一种冰冷的接待[来源:阿德勒。；Deckard和Ebright］．